despite of：尽管。后面一般跟ing形式

in spite of：尽管；不管，不顾。而in spite of后只能跟名词或名词性短语。

用法不同

1.despite of：in spite of在这些词中语气最强，可与despite换用，口语或书面语中均可使用。

2.in spite of：语气最弱，仅表示一种障碍的存在。

侧重点不同

despite of：不要用据说是古用法现在有考试算错误。

in spite of：侧重于表示的感觉更严谨。