高考化学选修中， 《化学反应原理》 被认为是最难的科目。该科目涉及许多抽象的概念和理论，如反应速率理论、化学平衡、化学键理论等，这些理论需要学生深入理解，并能运用这些理论去解释实验现象和化学反应的本质。此外，该科目还需要学生具备一定的数学基础，如化学平衡常数计算、化学反应速率计算等，对于数学功底不够扎实的学生来说，这也是一大难点。实验探究也是《化学反应原理》的重要组成部分，需要学生具备一定的实验探究能力，而实验条件、操作难度等因素也会增加学习的难度。

尽管其他选修科目如无机化学、有机化学和选修四（化学反应原理）也被认为有一定难度，但相比之下，《化学反应原理》的难度更为突出，涉及的理论和计算更为复杂，且对学生的数学和实验能力要求较高。

因此，如果要在高考化学选修中选择一个最难的科目， 《化学反应原理》 是最符合的答案。